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董卓性情殘暴，隨意殺人，部下將領言語稍有差錯，就被當場處死，致使人人自危。司徒王允與司隸校尉黃琬、仆射士孫瑞、尚書楊瓚、鄭公業等密謀除掉董卓。中郎將呂布驍勇過人，董卓出入常以呂布作護衛。但是呂布因為個人恩怨，一直暗中怨恨董卓，伺機發作。呂布見王允時，有意流露出對董卓的不滿，于是王允厚待呂布，將誅殺董卓的計劃告訴他，并讓他做內應。呂布說：“這件事情對我來說是很簡單的，只是缺少天下人的支持，恐怕我要再次背負惡名。”王允說：“我手中早有獻帝親手書寫的誅卓詔書！何況，這是為天下人的事，將軍竟為一己身外之名躊躇。”呂布聞言橫目看向王允，王允心中一顫，立即噤聲，呂布雖然能感受到王允對自己赤裸裸的利用的目的，但最終還是應允。

呂布投靠董卓后，便陷入了復雜的政治旋渦之中，因呂布缺乏政治斗爭的經驗，故常被人當成工具加以利用。在司徒王允的心目中，呂布不過是一名劍客，而他之所以厚加接納，目的在于實現他的政治圖謀，即利用呂布來刺殺董卓。而呂布并無興趣琢磨王允的心思，他也是在利用王允朝中權臣的身份，尋得他的支持才可以名正言順的誅殺董卓這個欺騙玩弄自己的人。

公元192年（初平三年）四月，獻帝患病初愈，在未央殿大會朝中百官。董卓身穿朝服，乘車入朝。從軍營到皇宮的道路兩側警衛密布，左側是步兵，右側是騎兵，戒備森嚴，由呂布等在前后侍衛，王允命士孫瑞自己書寫詔書交給呂布。呂布讓同郡人、騎都尉李肅與勇士秦誼、陳衛、李黑等十余人冒充衛士，身穿衛士的服裝，埋伏在北掖門等待董卓。董卓一進門，李肅舉戟刺去，董卓內穿鐵甲，未能刺入，只傷了他的手臂，跌到車下。董卓回頭大喊：“呂布在哪里？”呂布說：“有詔”，董卓大罵說：“庸狗，你膽敢如此！”呂布不發一聲，手持鐵矛將他刺死，并催促士兵砍下他的頭顱。主簿田儀及董卓的奴仆撲到董卓的尸前，又被呂布殺死，共殺了三個人。呂布隨即從懷中取出詔書，命令官兵們說：“皇帝下詔，只討董卓，其他人一概不問。”官兵們聽后都立正不動，高呼萬歲。百姓大街道上唱歌跳舞，以示慶祝。長安城中的士人、婦女賣掉珠寶首飾及衣服，用來買酒買肉，互相慶賀，街市擁擠得水泄不通。董卓的弟弟董旻、董璜以及留在郿塢的董氏家族老幼，都被他們的部下用刀砍死，或用箭射死。董卓的尸體被拖到市中示眾。當時天氣漸熱，董卓一向身體肥胖，油脂流到地上，看守尸體的官吏便作了一個大燈捻，放在董卓的肚臍上點燃，從晚上燒到天亮，就這樣一連燒了幾天。受過董卓迫害的袁氏家族的門生們，把已被斬碎的董卓尸體收攏起來，挫骨揚灰。郿塢中藏有黃金二三萬斤，白銀八九萬斤，綾羅綢緞、奇珍異寶堆積如山。獻帝任命王允主持尚書事務；呂布為奮威將軍，假節，禮儀等待遇均與三公相等，封溫侯，與王允一起主持朝政。

董卓對蔡邕有知遇之恩，蔡邕在王允主持的會議上對董卓之死稍作感慨，被王允指責為“天誅有罪而反相傷痛”，是國賊董卓的死黨，即收捕下獄。蔡邕陳辭謝罪，請求免列，愿黥首刖足，在獄中繼續漢史的編修工作。太尉馬日磾和許多士大夫為蔡邕求情，指出蔡邕是曠世奇才，素以忠孝著稱，不能隨便處死，應讓他續修漢史，完成一代大典。王允說：“當初武帝不殺司馬遷，至使司馬遷能作《史記》流傳后世，其中多有對皇帝不敬之詞。而且我曾經認為修橋補路，竭誠為公，做個好人就能取得百姓的愛戴從而名垂青史，現在才看清，只有殺人放火、狠下心來才能做出一番成績！”于是堅持要殺他。

蔡邕聞訊，在獄中自殺，時年六十。蔡邕的女兒蔡文姬得知父親身死，隨即致書于王允道：“什么是權利？當一個人犯了罪，廷尉依法判他死刑，這不叫權利，這叫正義。而當一個人同樣犯了罪，您可以判他死刑，也可以不判他死刑，于是赦免了他，這就叫權利！而您，根本不懂得如何運用手中的權利，我不僅為父親死在你的手中感到悲傷，也為大人您的明天感到擔憂！”

之前荀攸因為謀刺董卓事泄而被捕入獄，同謀之人有人自殺，有人逃走，唯獨荀攸在獄中沉著鎮定，言談和飲食都與平時一樣，恰好董卓被殺，荀攸得以幸免。

呂布殺死董卓后，勸王允把董卓的部曲全部殺死，王允說：“這些人沒有罪，不能處死。”呂布又建議王允把董卓的財物賞賜給朝中大臣及統兵將領，王允又沒有答應。王允一向把呂布視為一員武將，不愿他干預朝政。而呂布認為王允這樣做容易埋下禍端，心中漸有隱憂。王允性情剛直方正，嫉惡如仇，當初因為畏懼董卓，不得不委曲低頭。董卓被誅之后，他自認為不會再有什么禍難，性格大變，認為心狠手辣才能成就大事，但是決策時往往又遲疑不定，又越發的驕傲，因此部屬們對他并不十分擁戴。

王允起初曾與士孫瑞商議，特別下詔赦免董卓部曲。接著又感到遲疑，說道：“部曲只是遵從主人的命令，本無罪可言。如今要把他們作為惡逆之人予以赦免，恐怕反會招致他們的猜疑，并不是令他們安心的辦法。”因而沒有頒布赦書。后又商議全部解散董卓所統率的軍隊。呂布對王允說：“涼州人一直害怕袁紹，畏懼關東的大軍。如今若是一旦解散軍隊，打開函谷關，董卓的部下一定會人人自危。可任命皇甫嵩為將軍，率領董卓的舊部，并留駐陜縣以進行安撫。”王允說：“不然，關東的義兵將領與我們是一致的，現在如果再將大軍留駐陜縣，扼守險要，雖然安撫了涼州人，卻會使關東將領起疑，這是不行的。”

當時，百姓中盛傳要殺死所有的涼州人，于是那些原為董卓部下的將領驚恐不安，全都控制軍隊，以求自保。他們還相互傳言：“蔡邕只因受過董卓的信任和厚待，尚且被牽連處死。現在既沒有赦免我們，又要解散我們的軍隊。如果今天解散軍隊，明天我們就會成為任憑宰殺的魚肉了。”

呂布派李肅前往陜縣，宣布皇帝詔命，誅殺牛輔，牛輔等率軍迎擊李肅。李肅戰敗，逃回弘農。呂布既然已經殺了董卓，現在開始著手殺死這個欺騙過自己的同鄉，他對李肅說：“我這輩子最恨兩種人，第一種是騙子，而另一種就是當我是傻子，我拿你當老鄉，你拿我當傻子。”

李肅回答道：“將軍，你拿我當老鄉，我又何曾辜負過你？你在丁原帳下不過一主簿，現如今你位比三公，自從我引你見董卓以后，處處為你著想，以補償此前欺騙你的罪孽，幫助你殺掉董卓以報仇，還冒死領兵和牛輔作戰，如果將軍執意要殺我，我無話可說！”

“是你讓我陷入無情無義的處境，今天我又何必再講情義！”呂布說完，斬下了李肅的頭顱。在呂布看來，任何欺騙愚弄自己的人都是有罪過的，這些人必須死。

牛輔心中惶恐不安，恰巧遇上軍營中無故發生夜驚，牛輔以為整營皆叛，于是帶著金銀珠寶，獨與親信胡赤兒等五六人出逃。胡赤兒等人謀財害命，于途中將其斬首送往長安，呂布惡其為財賣主的行徑，遂將胡赤兒斬殺。

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